Hvad gør en ultra-nørdet, jomfru-taber, når hans drømmepige for første gang er i hans lejlighed og så pludseligt viser sig at være en zombie? Det samme som alle andre ville gøre i sådan en situation; Han slår hende selvfølgelig ihjel! Dette er præcis, hvad der sker for teenageren Columbus (Jesse Eisenberg). Det skal dog vise sig kun at være starten på en kamp for overlevelse. Næsten hele verdens befolkning er tilsyneladende blevet zombier, som kun tænker på at spise menneskekød.